La inflamación como el nexo entre la enfermedad periodontal y la enfermedad cardiovascular / Inflammation as a link between periodontal disease and cardiovascular disease

La periodontitis es una enfermedad no transmisible, con una alta prevalencia, que oscila entre el 45% y el 50% de la población mundial, ocupando el sexto lugar entre las enfermedades más frecuentes de la huma-nidad. Existe suficiente evidencia que avala la relación entre la enfermedad periodontal y la enfermedad car-diovascular, responsable de aproximadamente el 45% de las muertes en países desarrollados, compren-diendo en su causalidad al infarto de miocardio, el accidente cerebrovascular, la insuficiencia cardíaca y las arritmias, que causan alrededor del 95 % de las muertes relacionadas con la enfermedad cardiovas-cular. Ambas patologías presentan factores de riesgo comunes ampliamente reconocidos, como la diabetes y el tabaquismo, pero además manifiestan caracte-rísticas genéticas y epigenéticas que avalan distintos mecanismos etiopatológicos. Más allá de los factores de riesgo comunes, se han propuesto dos mecanis-mos para explicar la relación entre la enfermedad periodontal y las cardiovasculares. Uno de ellos, constituye la invasión directa de patógenos periodontales en las células endoteliales. El otro mecanismo sugerido (vía indirecta), ocasionado por la respuesta inflamatoria sistémica que resulta en niveles cróni-camente elevados de diferentes citoquinas, también relacionadas con la enfermedad vascular aterosclerotica como IL-1ß, IL-6, IL-8, TNF-α, PCR y la proteína quimioatrayente de monocitos, podría estar mediado por productos bacterianos, como los lipopolisacári-dos que alcanzarían la circulación induciendo una potente respuesta inmunitaria. Estos mecanismos pueden actuar inflamando las células endoteliales, modulando el metabolismo de los lípidos y aumentan-do el estrés oxidativo, favoreciendo la aterosclerosis, conformando la expresión de un fenotipo arterial in-flamatorio, generando el nexo entre la enfermedad periodontal y las patologías cardiovasculares (AU))

Periodontitis is a non-communicable disease which is highly prevalent worldwide. It was reported to range from 45% to 50% around the world and it was the sixth most prevalent condition of humanity. Consistent body of evidence explains the relationship between periodontal disease and other common systemic conditions such as cardiovascular disease. Periodontitis is likely to cause a 45% of deaths in developed countries, including myocardial infarction, stroke, heart failure and arrhythmias that cause about a 95% of deaths related to cardiovascular disease.Both diseases share many risk factors, such as diabetes and smoking; but also, genetic, and epigenetic characteristics support several etiopathological mechanisms. Beyond the common risk factors, two mechanisms have been proposed to elucidate the relationship between the periodontal disease and cardiovascular diseases. One of them supports the concept that periodontal pathogens are capable of the direct invasion of endothelial cells. The other mechanism suggested (indirect pathway), caused by the disease resulting in chronically elevation of CRP, inflammatory cytokines, the monocyte chemoattractant protein, could be mediated by bacterial products, such as lipopolysaccharides, wich induce a potent immune response and can accelerate endothelial dysfunction. These mechanisms may act by inflaming endothelial cells, modulating lipid metabolism and increasing oxidative stress, favoring atherosclerosis, determining the expression of an inflammatory arterial phenotype, generating the link between periodontal disease and cardiovascular pathologies (AU)

Mucina y Enfermedad Periodontal / Mucin and periodontal disease

La enfermedad periodontal (EP) es una patología que afecta principalmente los tejidos que rodean a la pieza dentaria (PD) y se caracteriza, en la mayoría de los casos, por una exposición bacteriana que favorece una respuesta destructiva e inflamatoria del huésped, que conduce a la pérdida de inserción periodontal de la PD, provocando una marcada reabsorción ósea y la posible pérdida de las PD. El diagnóstico de EP implica evaluaciones clínicas y radiográficas, en la actualidad se están realizando diversas investigaciones para evaluar posibles compuestos en los fluidos orales a través de lo cual puede ser posible evaluar la presencia y gravedad de estas enfermedades, como así también el riesgo en los pacientes. Hay evidencias de la interacción de macromoléculas salivales, como las mucinas, con microorganismos específicos. De esta manera las mucinas, junto con otros productos de la saliva, ayudan a modular tanto el número como el tipo de proliferación de ciertos organismos y provocar la disminución de otros. La revisión de la literatura actual concluye que las mucinas salivales pueden servir como un parámetro bioquímico de la inflamación del periodonto (AU)

Periodontal disease (PD) is a pathology that mainly affects the tissues surrounding the tooth (PD) and is characterized, in most cases, by a bacterial exposure that favors a destructive and inflammatory response of the host, which leads to the loss of periodontal insertion of the PD, causing a marked bone resorption and the possible loss of the PD. The diagnosis of PD involves clinical and radiographic evaluations, at present several investigations are being carried out to evaluate possible compounds in oral fluids through which it may be possible to evaluate the presence and severity of these diseases, as well as the risk in patients. There is evidence of the interaction of salivary macromolecules, such as mucins, with specific microorganisms. In this way, mucins, together with other saliva products, help modulate both the number and type of proliferation of certain organisms and cause the decrease of others. The review of the current literature concludes that salivary mucins can serve as a biochemical parameter of inflammation of the periodontium (AU)

Periodontitis y Alzheimer: posibles mecanismos de vinculación: revisión de la literatura / Periodontitis and Alzheimer: possible linking mechanisms: a review of the literature

La periodontitis es una enfermedad inflamatoria, crónica que afecta a los tejidos de soporte de los dientes y puede repercutir en la salud general, afectando la calidad de vida del paciente. La enfermedad de Alzheimer es una condición neurodegenerativa y progresiva que va disminuyendo la memoria, el lenguaje y aprendizaje de los pacientes. El objetivo de la investigación es realizar una revisión bibliográfica para comprender la posible vinculación entre la periodontitis y el Alzheimer. Los microorganismos periodontopatógenos producen una respuesta inflamatoria que, por vía sistémica, puede desencadenar un mecanismo inflamatorio dentro del sistema nervioso central. La respuesta del hospedero es liberar gran cantidad de moléculas proinflamatorias que comprometen la barrera hematoencefálica sobreestimulando a las células microgliales, esto conduce a la destrucción de neuronas vitales y al mantenimiento de la inflamación crónica que contribuye a la progresión del Alzheimer. Por otra parte, la periodontitis puede favorecer la formación de placas ateromatosas que afectan la integridad vascular siendo éste un factor a considerar en el desarrollo de la patología cerebrovascular. A pesar que son pocos los estudios clínicos experimentales, ya se puede sugerir la correlación entre ambas enfermedades (AU)

Periodontitis is a chronic inflammatory disease that affects the supporting tissues of teeth, affecting the systemic health and quality of life of the patient. Alzheimer's disease is a neurodegenerative and progressive condition that decreases memory, speech and learning of patients. The objective of this literature review was to report the possible link between periodontitis and Alzheimer's disease. Periodontopathogens produce an inflammatory response that, systemically, can trigger an inflammatory mechanism within the central nervous system. Due to this attack, the host releases a great quantity of proinflammatory molecules that compromise the blood-brain barrier by over- stimulation microglial cells, this produces destruction of vital neurons and maintenance the chronic inflammation in CNS and that contribute to the progression of Alzheimer's disease. On the other hand, periodontitis can favor the formation of atheromatous plaques that affect vascular integrity, being a factor to consider in the development of the cerebrovascular disease. Although there are few experimental clinical studies, the correlation between both diseases can already be suggested (AU)

Chronic granulomatous disease: why an inflammatory disease?

Chronic granulomatous disease is a primary immunodeficiency caused by mutations in the genes encoding subunits of the phagocytic NADPH oxidase system. Patients can present with severe, recurrent infections and noninfectious conditions. Among the latter, inflammatory manifestations are predominant, especially granulomas and colitis. In this article, we systematically review the possible mechanisms of hyperinflammation in this rare primary immunodeficiency condition and their correlations with clinical aspects.

La enfermedad periodontal asociada al paciente con síndrome de Down / Periodontal disease associated to the Down´s syndrome patient

El síndrome de Down es una de las condiciones de discapacidad más comunes. Dentro de las patologías bucales más prevalentes, la enfermedad periodontal es una de las asociadas con este síndrome. Se cxonsidera que la persona con síndrome de Down presenta una mayor susceptibilidad a contraer esta enfermedad. En este artículo se describen los factores etiológicos y las características clínicas de la enfermedad en este paciente.

Leptin: molecular mechanisms, systemic pro-inflammatory effects, and clinical implications / Leptina: mecanismos moleculares, efeitos pró-inflamatórios sistêmicos e implicações clínicas

Leptin, the adipokine produced mainly by the white adipose tissue, plays important roles not only in the regulation of food intake, but also in controlling immunity and inflammation. It has been widely demonstrated that the absence of leptin leads to immune defects in animal and human models, ultimately increasing mortality. Leptin also regulates inflammation by means of actions on its receptor, that is widely spread across different immune cell populations. The molecular mechanisms by which leptin determines its biological actions have also been recently elucidated, and three intracellular pathways have been implicated in leptin actions: JAK-STAT, PI3K, and ERK 1/2. These pathways are closely regulated by intracellular proteins that decrease leptin biological activity. In this review, we discuss the molecular mechanisms by which leptin regulates immunity and inflammation, and associate those mechanisms with chronic inflammatory disorders. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(9):597-607.

A leptina, uma adipocina produzida principalmente pelo tecido adiposo branco, tem um papel importante não somente na regulação da ingestão alimentar, mas também no controle da imunidade e da inflamação. Já foi amplamente demonstrado que a ausência de leptina causa deficiências imunológicas em modelos animais e em humanos, levando ao aumento da mortalidade. A leptina também regula a inflamação por meio da ação em seu receptor, amplamente distribuído em diversos tipos de células do sistema imunológico. Os mecanismos moleculares pelos quais a leptina determina suas ações biológicas foram recentemente elucidados, e três cascatas intracelulares são ativadas pela leptina: JAK-STAT, PI3K e ERK 1/2. Essas cascatas são reguladas por proteínas intracelulares, reduzindo as ações da leptina. Nesta revisão, são discutidos os mecanismos moleculares pelos quais a leptina regula a imunidade e a inflamação, associando-os a enfermidades inflamatórias crônicas. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(9):597-607.

Melatonin in Chagas´ disease: Possible therapeutic value / La melatonina en la enfermedad de Chagas: Su posible valor terapéutico

Chagas' disease is a severe health problem in Latin America, causing approximately 50 000 deaths a year, with approximately 18 million infected people. About 25-30% of the patients infected with Trypanosoma cruzi develop the chronic form of the disease. The protective response against T. cruzi depends on both innate and acquired immunity involving macrophages, natural killer cells, T and B lymphocytes, and the production of proinflammatory Th-1 cytokines. In addition, an increased nitric oxide (NO) production in macrophages leading to effective microbicidal action is needed to control parasitemia. Melatonin is detectable in T. cruzi and may play a role in promoting infection whereas, when administered in high doses during the acute phase of T. cruzi infection, it can decrease parasitemia while reducing NO production. During chronic disease progression, the sustained oxidative stress concomitant to myocardial damage could be reduced by administering melatonin. It is hypothesized that the coordinated administration of a melatonin agonist like the MT1/MT2 agonist ramelteon, that lacks antioxidant activity and may not affect NO production during the acute phase, and of melatonin in doses high enough to decrease oxidative damage, to preserve mitochondrial and to prevent cardiomyopathy during the chronic phase, could be a novel add-on treatment of Chagas´ disease.

La enfermedad de Chagas es un problema grave de salud en América Latina, causando cerca de 50 000 muertes al año y unos 18 millones de infectados. Alrededor del 25-30% de los pacientes infectados con Trypanosoma cruzi desarrollan la forma crónica de la enfermedad. La respuesta de defensa ante el T. cruzi depende de la inmunidad innata y adquirida con la participación de macrófagos, células “natural killer”, linfocitos T y B, y la producción de citoquinas proinflamatorias de tipo Th-1. Además, el aumento en la producción de óxido nítrico (NO) en los macrófagos lleva a una acción microbicida eficaz necesaria para controlar la parasitemia. La melatonina es detectable en T. cruzi y podría desempeñar un papel en la promoción de la infección como lo hace en el paludismo, mientras que, cuando se administra en dosis farmacológicas altas durante la fase aguda de la infección por T. cruzi, disminuye la parasitemia, aun en presencia de una reducción de la producción de NO. Durante la progresión de la enfermedad de Chagas a la cronicidad, el estrés oxidativo aumentado con el concomitante daño miocárdico podría reducirse por la administración de melatonina, de reconocida acción antioxidante. Se propone como un nuevo enfoque complementario en el tratamiento de la enfermedad de Chagas la administración durante la fase aguda de un agonista MT1/MT2 de la melatonina como el ramelteon, que carece de actividad antioxidante y podría no afectar a la producción de NO, y de melatonina durante la fase crónica de en dosis suficientemente altas como para disminuir el daño oxidativo y prevenir la miocardiopatía.

Efeitos cardiovasculares da transferência adotiva de linfócitos T reguladores em camundongos submetidos à infusão crônica de angiotensina II e de aldosterona / Cardiovascular effects of adoptive transfer of regulatory T lymphocytes in mice submitted to chronic infusion of angiotensin II and aldosterone

A angiotensina (Ang) II e aldosterona induzem hipertensão arterial por mecanismos em parte mediados pela imunidade adaptativa, envolvendo linfócitos T auxiliares respondedores (Tresp). Os linfócitos T reguladores (Treg) são capazes de suprimir os efeitos pró-inflamatórios do sistema imune. O presente estudo avaliou se a transferência adotiva de Treg é capaz de prevenir a hipertensão e a lesão vascular induzidas pela AngII ou pela aldosterona, em dois protocolos distintos. No protocolo com Ang II, camundongos machos C57BL/6 sofreram a injeção endovenosa de Treg ou Tresp, sendo depois infundidos com Ang II (1ug/kg/min), ou salina (grupo controle) por 14 dias. No protocolo com aldosterona, um outro conjunto de animais sofreu injeções de Treg ou Tresp, sendo depois infundido com aldosterona (600ug/kg/d) ou salina (grupo controle), pelo mesmo intervalo de tempo. O grupo tratado com aldosterona recebeu salina 1% na água. Tanto o grupo Ang II como aldosterona apresentaram elevação da pressão arterial sistólica (43% e 31% respectivamente), da atividade da NADPH oxidase na aorta (1,5 e 1,9 vezes, respectivamente) e no coração (1,8 e 2,4 vezes, respectivamente) e uma redução da resposta vasodilatadora à acetilcolina (de 70% e 56%, respectivamente), quando comparados com os respectivos controles (P<0,05). Adicionalmente, a administração de Ang II proporcionou um aumento rigidez vascular (P<0,001), na expressão de VCAM-1 nas artérias mesentéricas (P<0,05), na infiltração aórtica de macrófagos e linfócitos T (P<0,001) e nos níveis plasmáticos das citocinas inflamatórias interferon (INF)-y, interleucina (IL)-6, Tumor necrosis factor (TNF)-a e IL-10 (P<0,05). Ang II causou uma queda de 43% no número de células Foxp3+ no córtex renal, enquanto que a transferência adotiva de Treg aumentou as células Foxp3+ em duas vezes em comparação com o controle. A administração de Treg preveniu o remodelamento vascular induzido pela aldosterona, observado na relação média/lúmen...

Angiotensin (Ang) II and aldosterone (aldo) induce hypertension through mechanisms in part mediated by adaptive immunity and T responder lymphocytes. T regulatory (Treg) lymphocytes suppress pro-inflammatory mediators of the immune system. We questioned whether Treg adoptive transfer will blunt Ang II or aldo-induced hypertension and vascular injury, by evaluating two distinct protocols. In the Ang II protocol, male C57BL/6 mice were injected i.v. with Treg or T responder cells, and then infused with Ang II (1ug/kg/min) or saline, for 14 days. In the aldosterone protocol, another set of animals was injected with Treg or T responder cells, and then infused with aldosterone (600ug/kg/d) or saline, for the same period. The aldosterone group received saline 1% in drinking water. Both Ang II and aldosterone treated mice presented an increase in systolic blood pressure (43% and 31% respectively), of NADPH oxidase activity in aorta (1.5 and 1.9 fold, respectively) and heart (1.8 and 2.4 fold respectively) and an impaired vasodilatory response do acetylcholine (by 70% and 56% respectively), when compared to their controls (P<0.05). In addition, Ang II administration resulted in increased vascular stiffness (P<0.001), mesenteric artery vascular cell adhesion molecule (VCAM-1) expression (P<0.05), aortic macrophage and T cell infiltration (P<0.001), and the plasma levels of the inflammatory cytokines INF-y, IL-6, TNF-a, and IL-10 (P<0,05). And II caused a 43% decrease in the number of Foxp3+ cells in the renal cortex, while Treg adoptive transfer increased Foxp3+ cells 2-fold compared to control. Treg administration prevented aldosterone-induced vascular remodelling, as observed by media to lumen ratio and media cross sectional area analysis of mesenteric arteries (P<0,05). All the above were prevented by Treg but not by T responder cell adoptive transfer. These results demonstrate that Treg suppress Ang II of aldo-mediated vascular injury and BP elevation...

Citoesqueleto e mecanotransdução na fisiopatologia da lesão pulmonar induzida por ventilador / Cytoskeleton and mechanotransduction in the pathophysiology of ventilator-induced lung injury

A ventilação mecânica é uma terapia importante, mas pode resultar em complicações. Uma das mais relevantes é a lesão pulmonar induzida por ventilador. Devido à hiperdistensão alveolar, o pulmão inicia um processo inflamatório, com infiltrado neutrofílico, formação de membrana hialina, fibrogênese e prejuízo de troca gasosa. Nesse processo, a mecanotransdução da hiperdistensão celular é mediada através do citoesqueleto da célula e de suas interações com a matriz extracelular e com as células vizinhas, de modo que o estímulo mecânico da ventilação se traduz em sinalização bioquímica intracelular, desencadeando ativação endotelial, permeabilidade vascular pulmonar, quimiotaxia leucocitária, produção de citocinas e, possivelmente, lesão de órgãos à distância. Estudos clínicos demonstram essa relação entre distensão pulmonar e mortalidade em pacientes com lesão pulmonar induzida por ventilador. Entretanto, apesar de o citoesqueleto ter um papel fundamental na patogênese da lesão pulmonar induzida por ventilador, a literatura carece de estudos utilizando modelos in vivo sobre as alterações do citoesqueleto e de suas proteínas associadas durante esse processo patológico.

Although mechanical ventilation is an important therapy, it can result in complications. One major complication is ventilator-induced lung injury, which is caused by alveolar hyperdistension, leading to an inflammatory process, with neutrophilic infiltration, hyaline membrane formation, fibrogenesis and impaired gas exchange. In this process, cellular mechanotransduction of the overstretching stimulus is mediated by means of the cytoskeleton and its cell-cell and cell-extracellular matrix interactions, in such a way that the mechanical stimulus of ventilation is translated into an intracellular biochemical signal, inducing endothelial activation, pulmonary vascular permeability, leukocyte chemotaxis, cytokine production and, possibly, distal organ failure. Clinical studies have shown the relationship between pulmonary distension and mortality in patients with ventilator-induced lung injury. However, although the cytoskeleton plays a fundamental role in the pathogenesis of ventilator-induced lung injury, there have been few in vivo studies of alterations in the cytoskeleton and in cytoskeleton-associated proteins during this pathological process.

Infecciones bacterianas en el paciente cirrótico / Bacterial infections in patients with cirrhosis

Las infecciones bacterianas constituyen una complicación frecuente y severa en pacientes cirróticos debido a la existencia de alteraciones inmunológicas diversas, traslocación bacteriana y una mayor respuesta inflamatoria. La producción aumentada de citoquinas proinflamatorias, óxido nítrico y otros mediadores favorece el desarrollo de otras complicaciones, tales como deterioro hemodinámico, insuficiencia renal y encefalopatía hepática. Los efectos hemodinámicos de los mediadores inflamatorios son capaces de acentuar las alteraciones de la circulación sistémica y renal propias de la cirrosis. La insuficiencia renal en pacientes con sepsis no relacionada a peritonitis bacteriana espontánea tiene mal pronóstico incluso en casos reversibles y el índice MELD pareciera ser un buen predictor en este sentido. Estudio recientes sobre encefalopatía hepática sugieren que la respuesta inflamatoria y sus mediadores pueden ser importantes en la modulación de los efectos del amonio sobre el cerebro en los pacientes con cirrosis. El diagnóstico y tratamiento oportuno de la infección permiten mejorar el pronóstico en estos pacientes. La relación entre infección y hemorragia digestiva es estrecha, fundamentando el uso de antibióticos profilácticos. El uso de albúmina en cirróticos con infecciones diferentes a peritonitis bacteriana espontánea no ha demostrado reducir la incidencia de insuficiencia renal ni la mortalidad.

Bacterial infections are a frequent and severe complication in cirrhotic patients due to the existence of multiple immune alterations, bacterial translocation and increased inflammatory response. Increased production of proinflammatory cytokines, nitric oxide and other mediators promotes the development of other complications such as hemodynamic deterioration, renal failure and hepatic encephalopathy. Hemodynamic effects of inflammatory mediators are able to increase changes of systemic and renal circulation, typical of cirrhosis. Renal failure in patients with sepsis unrelated to spontaneous bacterial peritonitis has a poor prognosis, even in reversible cases; MELD score might be a good predictor in this regard. Recent studies about hepatic encephalophaty suggest that inflammatory response and its mediators may be important in modulating the effect of ammonia on the brain of the cirrhotic patient. Early diagnosis and treatment of the infection can improve the prognosis in these patients. The relationship between infection and gastrointestinal bleeding is narrow, justifying the use of prophylactic antibiotics. The administration of albumin to patients with cirrhosis and infections other than spontaneous bacterial peritonitis has not shown to reduce the incidence of renal failure or mortality.

Juveniles versus adults: differences in PGE2 levels in the gingival crevicular fluid during orthodontic tooth movement

This study aimed to investigate age-related changes in the biosynthetic capacity of prostaglandin E2 (PGE2) in the gingival crevicular fluid (GCF) during one month of orthodontic treatment. Twenty-five juvenile subjects (mean age 13 ± 2.1 years) and 23 adults (mean age 24 ± 2.1 years) were included. GCF was collected immediately before the force application at the baseline, 2, 21 and 28 days, with periopaper inserted into the gingival crevice of the maxillary lateral incisors. The mediator levels were determined with an EIA kit. The results showed that the PGE2 concentrations were significantly elevated from the baseline to 21 days (129.35 and 198.84 pg/µL, p = 0.0169) in juvenile subjects and reduced from 21 to 28 days (198.84 to 112.60 pg/µL, p = 0.0032). Adults, however, had no significant changes in the PGE2 levels. The total amounts of PGE2 from both groups changed between the baseline to 21 and 21 to 28 days (p = 0.0119 and p = 0.0076, respectively). The PGE2 initial and final levels showed significant differences between the juveniles and adults, being higher in adults (baseline: juvenile = 129.35 pg/µL vs. adult = 163.20 pg/µL, p = 0.0379; t3: juvenile = 112.60 pg/µL and adult = 175.30 pg/µL, p = 0.0005). In conclusion, the results demonstrate the presence of variation in the PGE2 levels according to age and the orthodontic activation period, which can explain why the speed of orthodontics treatment may be different in adults vs. juveniles.

Obesidade e doença arterial coronariana: papel da inflamação vascular / Obesidad y enfermedad arterial coronaria: papel de la inflamación vascular / Obesity and coronary artery disease: role of vascular inflammation

A obesidade vem se tornando uma epidemia global. Cerca de 1,1 bilhões de adultos e 10 por cento das crianças do mundo são atualmente considerados portadores de sobrepeso ou obesos. Classicamente associada a fatores de risco para doença cardiovascular, como diabete melito e hipertensão arterial sistêmica, a obesidade vem sendo cada vez mais encarada como fator de risco independente para doença arterial coronariana (DAC). A aterosclerose coronariana compreende uma série de respostas inflamatórias em nível celular e molecular, cujas reações se encontram mais exacerbadas em pacientes obesos. Antes considerado mero depósito de gordura, o tecido adiposo é visto hoje em dia como órgão endócrino e parácrino ativo, produtor de diversas citocinas inflamatórias, como as adipocinas. Este artigo visa alertar para o grave problema de saúde pública em que a obesidade se tornou nas últimas décadas e correlacionar o processo inflamatório exacerbado nos indivíduos obesos com a maior incidência de DAC nessa população.

Obesity is becoming a global epidemic. Around 1.1 billion adults and 10 percent of the world's children are currently overweight or considered obese. Generally associated with risk factors for cardiovascular disease, such as Diabetes Mellitus and systemic arterial high blood pressure, the obesity has been more and more seen as an independent risk factor for Coronary Artery Disease (CAD). Coronary arteriosclerosis comprises a series of inflammatory responses at cellular and molecular level, whose reactions are stronger in obese patients. In the past, the adipose tissue was regarded as a mere fat deposition. Now it is seen from a totally different standpoint, as an active endocrine and paracrine organ that produces several inflammatory cytokines, such as the adipokines. This article aims to raise awareness about obesity as an increasingly significant public health issue over the past decades, as well as to relate the intense inflammatory process in obese individuals with an increased tendency for this group of individuals to develop CAD.

La obesidad se está tornando una epidemia global. Cerca de 1,1 billones de adultos y el 10 por ciento de los niños del mundo están considerados actualmente portadores de sobrepeso u obesos. Clásicamente asociada a factores de riesgo para enfermedad cardiovascular, como diabetes melitus e hipertensión arterial sistémica, la obesidad se está considerando cada vez más factor de riesgo independiente para enfermedad arterial coronaria (EAC). La aterosclerosis coronaria comprende una serie de respuestas inflamatorias a nivel celular y molecular, cuyas reacciones se encuentran más exacerbadas en pacientes obesos. Antes considerado mero depósito de grasa, el tejido adiposo está visto hoy en día como órgano endócrino y parácrino activo, productor de diversas citocinas inflamatorias, como las adipocinas. Este artículo apunta a alertar sobre el grave problema de salud pública en que se convirtió la obesidad en las últimas décadas y correlacionar el proceso inflamatorio exacerbado en los individuos obesos con la mayor incidencia de EAC en esta población.

Mecanismos de ação de compostos bioativos dos alimentos no contexto de processos inflamatórios relacionados à obesidade: [revisão] / Effects of dietary bioactive compounds on obesity induced inflammation: [review]

É indiscutível o papel da dieta e dos alimentos na manutenção da saúde e na redução do risco de DCNT. Estudos epidemiológicos mostram que o aumento do consumo de alimentos de origem vegetal influencia positivamente a saúde, enquanto estudos in vitro e in vivo em modelo animal elucidam os mecanismos pelos quais compostos bioativos não nutrientes, presentes nos alimentos, atuam na manutenção da saúde e na redução do risco de doenças. A modulação da expressão de genes que codificam proteínas envolvidas em vias de sinalização celular ativadas em DCNT é um dos mecanismos de ação dos compostos bioativos, sugerindo que estes possam ser essenciais à manutenção da saúde. A biodisponibilidade dos compostos bioativos de alimentos, as suas rotas metabólicas e o modo de ação de seus metabólitos são importantes fatores no seu efeito nas DCNT. Todos esses aspectos são temas de investigações recentes, cujos resultados contribuem para a compreensão da ocorrência e desenvolvimento das DCNT e da sua relação com a dieta. Essa revisão visou discutir alguns dos mecanismos envolvidos na resposta inflamatória induzida pela obesidade, apresentar os compostos bioativos de alimentos que modulam essa resposta inflamatória e sua relação com o metabolismo desses compostos.

It is largely accepted the important role of food and feeding habits on health maintenance and development of non transmissible chronic diseases (NTCD). Epidemiologic evidences show that increasing vegetable consumption positively impacts health. On the other hand, in vivo and in vitro studies in animals show that non-nutrient bioactive food substances partly explain the role of food on the maintenance of health and on the risk reduction of these diseases. The modulation of gene expression of proteins that are involved in the cellular signaling pathways of NTCD is an important mechanism of the bioactive food substances, indicating their importance in disease prevention. Bioavailability, metabolic routes and the action of the resultant metabolites of bioactive food compounds are important aspects that may affect NTCD. All these aspects have actively been investigated in the last years and resulted in a greater understanding of the beginning, progression and prevention of NTCD. This review aimed at discussing the involved mechanisms of the inflammatory response induced by obesity and the role of bioactive food compounds in modulating such response.

Remodelamento das vias aéreas inferiores e superiores: [revisão] / Remodeling of the lower and upper airways: [revision]

Remodelamento pode ser definido como modelar novamente ou de forma diferente, reconstruir. Trata-se de um aspecto crítico do processo de reparação de lesões em todos os órgãos, representando um evento dinâmico de produção e degradação de matriz, em reação a inflamação, levando à reconstrução normal do tecido ou à formação de um tecido patológico. OBJETIVO E MÉTODO: Comparar os dados existentes em literatura entre o remodelamento de vias aéreas inferiores e superiores. RESULTADO: Asma é uma doença inflamatória crônica associada a remodelamento de vias aéreas. Na rinite alérgica, outra doença inflamatória crônica, o remodelamento é ainda pouco entendido. Apesar de a inflamação ser similar na rinite alérgica e asma, a extensão patológica do remodelamento nasal, assim como sua repercussão clínica, pode ser diferente dos brônquios. CONCLUSÃO: O remodelamento nas vias aéreas superiores ocorre em menor intensidade que nas vias inferiores, mas é aparente que a estrutura da mucosa nasal de pacientes com rinite não é normal.

Remodeling is defined as modeling again or differently, as reconstructing. Remodeling is a critical aspect of wound repair in all organs; it represents a dynamic process that associates the production and degradation of matrix in reaction to inflammation. This leads to normal reconstruction or a pathologic process. AIM AND METHODS: To compare data in the current literature on upper and lower airways. RESULTS: Asthma is a chronic inflammatory disease associated with abnormal airways remodeling. In allergic rhinitis, another chronic inflammatory disease, remodeling is still poorly understood. Even though inflammation is similar in allergic rhinitis and asthma, the pathologic extent of nasal remodeling, as well as its clinical consequences, might be different from those in bronchi. CONCLUSION: Remodeling occurs less in upper airways compared to lower airways; it is apparent, however, that the structure of the rhinitic nose is not normal.

Impacto do diabetes mellitus na mortalidade em síndromes coronarianas agudas / The impact of diabetes mellitus on the mortality of acute coronary syndromes

O diabetes mellitus (DM) é uma das grandes causas de morte no mundo, principalmente em decorrência das doenças cardiovasculares. Atualmente, sabe-se que não somente o DM, como também os demais estados hiperglicêmicos, determinam um risco aumentado de doença arterial coronariana. No contexto das síndromes coronarianas agudas (SCA), o DM determina um pior prognóstico, tanto a curto quanto a longo prazo. Sendo o risco absoluto de mortalidade maior em diabéticos, as intervenções nessa população trazem maior impacto quanto aos benefícios. Estudos têm comprovado um maior benefício em diabéticos contra não-diabéticos na adoção de medidas como controle rigoroso da hiperglicemia intra-hospitalar, terapia de reperfusão (seja por trombólise, seja por intervenção percutânea), uso de inibidores da glicoproteína IIb/IIIa e de inibidores da enzima conversora da angiotensina (ECA). Apesar dos benefícios da adoção de intervenções baseadas em evidências no tratamento das SCA em diabéticos, chama atenção a sub-utilização dessas medidas. Tendo em vista o aumento da prevalência do diabetes mellitus previsto para os próximos anos e levando-se em conta que as síndromes coronarianas agudas serão a principal causa de mortalidade nessa população, torna-se cada vez mais necessário que cardiologistas e endocrinologistas passem a interagir, de maneira a modificar o panorama previsto.

Diabetes mellitus (DM) is a leading cause of mortality in the world, mainly on account of cardiovascular diseases. At present we know that not only DM but also other hyperglycemic states are a risk factor for coronary arterial disease. In the context of acute coronary syndromes, DM determines a worst prognosis, either in short- or long-term outcomes. Since the absolute risk of death is greater among diabetic patients when compared to non-diabetic patients, therapeutical interventions have a greater impact in terms of benefits to these patients as well. Strategies such as strict control of hyperglycemia during hospitalization, acute reperfusion management (either by thrombolysis or by percutaneous coronary intervention), use of platelet glycoprotein IIb/IIIa inhibitors and angiotensin-converting enzyme (ACE)-inhibitors have recently proven to be of greater benefit for diabetics over non-diabetic patients. Meanwhile, in spite of all proven benefits of the use of evidence-based interventions to the treatment of acute coronary syndromes on diabetic patients, there is still an under utilization of these measures. Therefore, taking into account the predictions of an increasing number of diabetics in the world for the future years, and the fact that acute coronary syndromes will be the leading cause of death among them, it becomes increasingly necessary for both cardiologists and endocrinologists to work together in order to reduce the unfavorable outcomes that are expected to arise.

Doença cardiovascular no diabetes mellitus: análise dos fatores de risco clássicos e não-clássicos / Cardiovascular disease in diabetes mellitus: classical and non-classical risk factors

A doença cardiovascular (DCV), incluindo a doença arterial coronariana (DAC), acidente vascular cerebral (AVC) e doença arterial periférica (DAP), é importante causa de morte em populações, especialmente na diabética. Indivíduos diabéticos apresentam risco aumentado de 3 a 4 vezes de sofrer evento cardiovascular e o dobro do risco de morrer deste evento quando comparados à população geral. Tem havido declínio na mortalidade por DCV, porém a queda nas mortes por DAC em portadores de diabetes tem sido bastante inferior à de não-diabéticos. Vários fatores presentes no diabetes favorecem a maior ocorrência de DCV, como a hiperglicemia, a resistência à insulina, além de fatores de risco clássicos e não-clássicos (hipertensão arterial sistêmica, dislipidemia, obesidade, estado inflamatório subclínico e outros). É possível que o potencial aterogênico da obesidade decorra em parte da produção aumentada de citocinas pelos adipócitos. Devido à marcante associação entre diabetes e DCV, e prognóstico desfavorável após um evento, é importante identificar quais são os indivíduos de mais alto risco e como rastreá-los. A American Heart Association e a American Diabetes Association recomendam estratificação do risco de pacientes sintomáticos por testes diagnósticos. O desafio está em identificar pacientes diabéticos assintomáticos que se beneficiariam de testes diagnósticos para detecção precoce de DCV, visando viabilizar medidas preventivas ou terapêuticas, capazes de reduzir morbi-mortalidade. O benefício do controle glicêmico e dos demais fatores de risco na prevenção de eventos CV no diabetes já documentado, justifica estabelecer estratégias que otimizem a identificação e possibilitem intervenções nos pacientes de alto risco, buscando reduzir mortalidade.

Cardiovascular disease, which includes coronary heart disease (CHD), cerebrovascular disease (CVD), and peripheral vascular disease (PVD), is the leading cause of mortality in populations, particularly in the diabetic one. Individuals with diabetes have at least a two-fold to four-fold increased risk of having cardiovascular events and a double risk of death compared with age-matched subjects without diabetes. A decline in mortality from CVD has been shown, but decline due to CHD is consistently lower in individuals with diabetes when compared with non-diabetics. The presence of several factors in diabetes leads to high occurrence of CVD such as hyperglicemia, insulin resistance, and classical and non-classical risk factors (systemic hypertension, dyslipidemia, obesity, proinflammatory condition and others). It is possible that the atherogenic role of obesity may be at least in part due to increased adipocyte production of cytokines. Considering the marked association of diabetes and CVD and unfavorable prognosis following an event, it is important to identify who is at high risk and how to screen. The American Heart Association and American Diabetes Association recommend risk stratification using diagnostic tests. However, the challenge is to accurately identify patients without a prior history of an event and those without symptoms strongly suggesting CVD, in whom additional testing would be indicated in order to achieve the most effective prevention. The benefits of glycemic control and the other risk factors have already been shown and justify optimization of the management of this high-risk population, aiming to reduce cardiovascular mortality disease and improve quality of life.

Bacterial pathogenesis and mediators in apical periodontitis: [review]

Apical periodontitis is a group of inflammatory diseases caused by microorganisms (mainly bacteria) infecting the necrotic root canal system. The pathogenesis of different types of apical periodontitis and even the same type in different individuals is unlikely to follow a stereotyped fashion with regard to the involved bacterial mediators. Disease pathogenesis is rather complex and involves a multitude of bacteria- and host-related factors. This review article discusses the bacterial pathogenesis of acute and chronic apical periodontitis, with the main focus on the bacterial mediators conceivably involved in the different stages of the infectious process, including secreted products (enzymes, exotoxins, N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine peptides, heat-shock proteins and metabolic end-products) and structural components (lipopolysaccharide, peptidoglycan, lipoteichoic acid, lipoproteins, fimbriae, flagella, outer membrane proteins and vesicles, DNA, and exopolysaccharides). Knowledge of the bacterial factors involved in the pathogenesis of apical periodontitis is important to the understanding of the disease process and to help establishing proper therapeutic measures to inactivate this bacterial "artillery".

Lesões perirradiculares compreendem um grupo de doenças inflamatórias causadas por microrganismos (principalmente bactérias) infectando o sistema de canais radiculares com polpa necrosada. É improvável que a patogênese dos diferentes tipos de lesão perirradicular, e até mesmo daquelas do mesmo tipo, mas em diferentes indivíduos, obedeça um padrão estereotipado com relação aos mediadores bacterianos envolvidos. A patogênese destas doenças é complexa e envolve inúmeros fatores relacionados às bactérias e ao hospedeiro. Este artigo de revisão discute a patogênese bacteriana das lesões perirradiculares agudas e crônicas, enfatizando os fatores bacterianos que estão possivelmente envolvidos nos diferentes estágios do processo infeccioso, incluindo produtos secretados (enzimas, exotoxinas, peptídeos N-formilados, proteínas de choque térmico e produtos terminais do metabolismo) e componentes estruturais (lipopolissacarídeo, peptidoglicano, ácido lipoteicóico, lipoproteínas, fímbrias, flagelos, proteínas e vesículas de membrana externa, DNA e exopolissacarídeos). O conhecimento dos fatores bacterianos envolvidos na patogênese das lesões perirradiculares é importante para o entendimento do processo patológico bem como para ajudar no estabelecimento de medidas terapêuticas adequadas para desativação desta "artilharia" bacteriana.

The intestinal tract as the major source of interleukin 6 production during abdominal aortic clamping and hind limb ischaemia-reperfusion injury

PURPOSE: The aim of this study was to investigate whether the hind limbs or intestinal tract is the most important initiator of the inflammatory response secondary aortic clamping and hind limb ischemia/reperfusion injury. METHODS: Blood samples of Wistar rats obtained from posterior cava vein, portal vein, and heart cavity during either laparotomy (control group, n=8) or laparotomy + 2 h of aortic clamping and bilateral hind limb ischemia (ischemia group, n=8), or 2 h after ischemia and 2 h of reperfusion (ischemia-reperfusion group, n=8) were assayed for interleukin 6 (IL-6) and C-reactive protein (CRP). RESULTS: Serum IL-6 at the heart (223.6±197.9 [10-832] pg/mL) was higher (p<0.001) than at both portal (133.08±108.52 [4-372] pg/mL) and posterior cava veins (127.58±109.15 [8-388] pg/mL). CRP was not significant different among groups. CONCLUSION: The splanchnic region is also a source of inflammatory response secondary to ischemia and reperfusion of the hind limbs.

OBJETIVO: Investigar qual o principal mediador da resposta inflamatória na lesao de isquemia/reperfusão após clampeamento da aorta abdominal e isquemia dos membros inferiores: o intestine ou as extremidades inferiores. MÉTODOS: amostra de sangue de ratos Wistar coletados da cava posterior, porta e cavidade cardíaca during tanto laparotomia (grupo controle n=8) ou laparotomia + 2 horas de clampeamento aórtico e isquemia bilateral de membros posteriores (grupo isquemia n=8), ou 2 h de isquemia seguido por 2 horas de reperfusão (grupo isquemia/reperfusão n=8), onde foram dosados interleucina 6 e proteína C-reativa. RESULTADOS: Il-6 no coração (223.6±197.9 [10-832] pg/mL) foi maior (p<0.001) tanto na veia porta (133.08±108.52 [4-372] pg/mL) quanto na veia cava posterior (127.58±109.15 [8-388] pg/mL). PCR não foi significativamente diferente entre os grupos. CONCLUSÃO: o trato intestinal foi responsável pela resposta inflamatória secundária a lesão de isquemia/reperfusão.

Prevention of bacterial translocation using beta-(1-3)-D-glucan in small bowel ischemia and reperfusion in rats

PURPOSE: To investigate the role of beta-(1-3)-D-glucan on 99mTc labelled Escherichia coli translocation and cytokines secretion in rats submitted to small bowel ischemia/reperfusion injury. METHODS: Five groups (n=10 each) of Wistar rats were subjected to control(C), sham(S), group IR subjected to 45 min of bowel ischemia/60 min of reperfusion(I/R), and group I/R+glucan subjected to 45 min of bowel ischemia/60 min of reperfusion(I/R) and injected with 2mg/Kg intramuscular. Translocation of labelled bacteria to mesenteric lymph nodes, liver, spleen, lung and serum was determined using radioactivity/count and colony forming units/g(CFU/g). Serum TNFalpha, IL-1beta, IL-6, IL-10 were measured by ELISA. RESULTS: CFU/g and radioactivity/count were higher in I/R than in I/R+glucan rats. In C, S and S+glucan groups, bacteria and radioactivity/count were rarely detected. The I/R+glucan rats had enhancement of IL-10 and suppressed production of serum TNFalpha, IL-1beta and, IL-6, compared to I/R untreated animals. CONCLUSION: The beta-(1-3)-D-glucan modulated the production of pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines during bowel ischemia/reperfusion, and attenuated translocation of labelled bacteria.

OBJETIVO: Investigar o papel da beta-(1-3)-D-glucana na translocação de Escherichia coli marcada com 99mTc e na secreção de citocinas em ratos submetidos a isquemia e reperfusão intestinal. MÉTODOS: Cinco grupos (n=10 cada) de ratos Wistar foram denominados controle (C), sham (S), grupo IR submetido a 45 minutos de isquemia do intestino delgado e 60 minutos de reperfusão(I/R), grupo I/R+glucana com 45 minutos de isquemia e 60 minutos de reperfusão(I/R) e tratados com glucana 2mg/Kg intramuscular. Translocação de Escherichia coli marcada com 99mTc, para Linfonodos mesentéricos, fígado, baço, pulmão e soro foi avaliada usando contagem de radioatividade e de unidades formadoras de colônias/g (UFC/g) Dosagem sérica de TNFalfa, IL-1beta, IL-6, IL-10 foi realizada pelo método ELISA. RESULTADOS: CFU/g e contagem de radioatividade foi significantemente maior nos ratos do grupo I/R do que no grupo I/R+glucana. Nos grupos C, S e S+glucana bactérias e contagem radioativa foram raramente detectadas. Os ratos do grupo I/R+glucana tiveram aumento de IL-10 sérica e significante redução da expressão de TNFalfa, IL-1beta e IL-6, quando comparados com os animais não tratados do grupo I/R. CONCLUSÃO: A beta-(1-3)-D-glucana modulou a produção de citocinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias durante a isquemia/reperfusão intestinal e contribuiu para reduzir a translocação de bactérias marcadas.

Prostanoids modulate inflammation and alloimmune responses during graft rejection

Acute rejection of a transplanted organ is characterized by intense inflammation within the graft. Yet, for many years transplant researchers have overlooked the role of classic mediators of inflammation such as prostaglandins and thromboxane (prostanoids) in alloimmune responses. It has been demonstrated that local production of prostanoids within the allograft is increased during an episode of acute rejection and that these molecules are able to interfere with graft function by modulating vascular tone, capillary permeability, and platelet aggregation. Experimental data also suggest that prostanoids may participate in alloimmune responses by directly modulating T lymphocyte and antigen-presenting cell function. In the present paper, we provide a brief overview of the alloimmune response, of prostanoid biology, and discuss the available evidence for the role of prostaglandin E2 and thromboxane A2 in graft rejection.